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研究方向
 

科研方向

1.临床技术:恶性血液病的诊断新技术:①在中国西部地区首先建立并推广对白血病、淋巴瘤等血液肿瘤的诊断、治疗方案、疗效及其预后判断的细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)的实验室技术,达到与国际同行的学术接轨。 ②在中国西部地区已率先建立塑料包埋骨髓病理检测技术的基础上,积极推广应用,有助于提升西南地区对血液病现代诊断的整体水平。

造血干细胞移植的创新性临床研究:在进一步强化造血干细胞移植在重庆市龙头地位的基础上,积极探索造血干细胞供者细胞和造血微环境基质细胞新来源联合移植重建造血和免疫功能的临床研究——采用HLA单倍体不全相合的亲缘关系供者异基因造血干细胞和人脐血源基质细胞联合移植治疗血液肿瘤,并以此为创新点和突破点,为核战争、意外核泄漏和核恐怖等突发公共卫生事件条件下所致急性放射病奠定应急救治的基础。

1HLA半相合/HLA单倍体相合造血干细胞移植

2HLA半相合骨髓联合非血缘HLA不全相合脐血移植

3、自体CD34+细胞移植治疗自身免疫性疾病

4HLA全相合/1-2个位点不合的非血缘关系供者造血干细胞移植

5、儿童白血病的综合治疗

6、免疫性白血病的综合治疗

7、白血病冻融抗原负载的DC-CIK细胞输注治疗白血病微小残留病

8流式细胞术、染色体分型和荧光原位杂交(FISH)用于白血病诊断技术

9、骨髓塑料包埋病理活检技术
(1)恶性血液病
①建立白血病的细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)分型方法:MICM分型是对白血病、淋巴瘤等血液肿瘤诊断、疗效及其预后判断的现代国际标准。此类技术的关键环节需要细胞遗传学和分子生物学检测的相关设备,进一步培训相关专业人才,添置相关仪器设备。计划用2~3年的时间建立MICM分型方法,力争成为“西南地区白血病分型诊断检测中心”。
②塑料包埋骨髓病理检测技术的建立: 已完成人员培训,待相应仪器设备落实后,力争将此项技术应用于临床,该项技术的建立,将进一步提高我科血液病的诊断水平,达到推动和提升西南地区对血液病现代诊断的整体水平。
③建立恶性血液病DNA资料库:利用我科血液病患者资源丰富的优势,有计划地收集、贮存生物资源,为开展恶性血液病发病机制的研究奠定可靠的物质基础。
④加强儿童血液肿瘤综合治疗的研究:儿童血液肿瘤的综合治疗已成为我科的专科特色,然而,由于重庆地区经济条件的制约,大部分患者难于按计划完成全程治疗。对此,我们计划向市政府提出建议案,尽快建立“儿童重大疾病社会保障体系”(目前上海市已在国内率先成功建立),以此为基础,增强患者治疗承受能力,最终使我市儿童血液肿瘤治疗达到国内先进水平,将我科建成重庆市儿童血液肿瘤治疗中心。
⑤探索难治复发性恶性血液病的治疗方案,提高恶性血液病的长期存活率:我们重点发展血液肿瘤的大剂量化疗并取得了明显成效。我们将进一步探索难治复发性恶性血液病的综合治疗策略,侧重于在化疗药物联合作用机制研究的基础上,建立高效的诱导缓解治疗方案。
⑥加强恶性血液病靶向治疗的研究:目前已开展了抗CD20单抗治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)及STI571治疗慢性粒细胞白血病(CML),已取得明显疗效。加强与郭亚军教授课题组的合作,进一步探索恶性淋巴瘤靶向治疗的Ⅱ-Ⅲ期临床研究及其机理探讨。
(2)造血干细胞移植
造血干细胞移植已成为根治血液肿瘤、部分实体瘤及骨髓型急性放射病的主要手段。计划主要在以下方面加强研究:
①拓宽自体造血干细胞移植(AHSCT)的应用范围:与神经内科、皮肤科等合作,开展AHSCT治疗难治性自身免疫性疾病的临床研究。
②增加造血干细胞移植的种类:逐步启动包括非亲缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)、脐血干细胞移植、非清髓性异基因造血干细胞移植等临床治疗的新技术。2004年底,计划开展我市首例URD-HSCT治疗慢性粒细胞白血病(CML),目前已进入相关治疗程序。
③造血干细胞移植临床应用基础研究:①造血干细胞最佳动员方案及其机理;②高效低毒的造血干细胞移植预处理方案探讨;③自体HSCT体内和体外净化机制的探讨;④GVHD(移植物抗宿主病)与GVL(移植物抗肿瘤)分离效应提高移植后治愈率的机理和临床研究。
2.基础研究
   (1)骨髓基质(微环境)造血功能损伤与修复的应用基础研究
    造血功能异常是血液系统肿瘤、某些恶性实体肿瘤本身固有的及其经化、放疗后的主要并发症之一,已成为束缚肿瘤患者接受后续治疗的主要限制因素。我们立足于从造血微环境的主要成分——骨髓基质细胞这一新的角度,探讨骨髓基质对肿瘤细胞的屏蔽机理、修饰的基质细胞改造白血病骨髓造血微环境、放射治疗和化学药物治疗对造血微环境的损伤机制。科研课题包括:1.阻断THPO/MPL信号通路调控“成骨细胞龛”屏蔽龛内白血病细胞的研究,批准号:81000195。2.间隙连接蛋白Cx43磷酸化状态对白血病骨髓基质细胞CJIC功能的影响及作用机制的研究,批准号:81000194。3.Cx43修饰人脐血源基质细胞对自体造血干细胞移植后残留白血病净化效应及机制研究,批准号:81070388。

(2)人脐血源基质细胞扩增移植重建造血微环境的临床应用研究

我们在国家自然基金资助课题的基础上开展了本项目的研究,成功地从人脐血中分离出重建造血微环境的基质细胞,已获得国内外同行认可。研究证实,人脐血源基质细胞在体内外均能有效促进造血恢复,调节免疫,抑制GVHD的发生,为本项目的临床应用研究奠定了坚实的基础。科研课题包括:1.高表达SDF-1人脐血源基质细胞经PECAM-1介导调控巨核细胞增殖迁移的研究,批准号:30800496。2.人脐血源基质细胞对单倍体外周血造血干细胞移植GVHD和GVL作用及机制,批准号:30971109。3.TGF-1109对单倍体介导人脐血源基质细胞介导Treg细胞Foxp表达的研究,批准号:81170529。等等。
作为一种独具优势的新型细胞资源,人脐血基质细胞扩增移植重建造血微环境来促进造血功能损伤的修复为肿瘤化、放疗后的造血功能障碍的治疗开拓了新的途径并具有良好的经济和社会效益。我们拟通过3年的研究,探索脐血基质细胞扩增的稳定的技术方法和流程,获得可供临床应用的具有促进造血功能重建效应的基质细胞。通过5年的努力,开发可用于临床的具有自主知识产权的细胞治疗产品。此外,脐血基质细胞作为基因治疗的技术平台,将在某些代谢性疾病、免疫性疾病、创伤性疾病的治疗领域中具有广阔的运用前景。

 

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